抗體人源化

    抗體人源化，是重組抗體（單克隆抗體）生產(chǎn)制備實(shí)驗(yàn)研究的重要組成部分。所謂抗體人源化，為從鼠源性抗體往人源性抗體發(fā)展的過(guò)程。百余年前，抗體與抗原特異性結(jié)合、抗體被動(dòng)免疫特性等原理的揭示，開(kāi)辟了疾病診斷的新途徑。而 1975 年單克隆抗體技術(shù)的問(wèn)世，加快了這一方法的廣泛應(yīng)用。初期，臨床上使用的單抗多數(shù)為鼠源性單抗，由于人和小鼠的種屬特異性，鼠源性抗體的使用存在種種限制。鼠抗體雖然對(duì)靶抗原是特異的，可以與靶抗原特異性結(jié)合，但它不能激活相應(yīng)的人體效應(yīng)系統(tǒng)，如抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)、補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用(CDC)等，從而無(wú)法正常的發(fā)生抗原-抗體反應(yīng)；此外，鼠抗體作為外源蛋白進(jìn)入人體，會(huì)使人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生應(yīng)答，產(chǎn)生以鼠抗體作為抗原的特異性抗體，即產(chǎn)生人抗鼠抗體(human anti．mouse antibody，HAMA)， 通常異源蛋白在人體內(nèi)會(huì)很快得到清除，半衰期很短 。由于鼠源性抗體在臨床應(yīng)用上存在種種限制，人們利用重組 DNA 技術(shù)對(duì)鼠源抗體進(jìn)行人源化改造，使抗體人源化。

抗體人源化原理
鼠源抗體人源化，就是通過(guò)基因改造，使其和人體內(nèi)的抗體分子具有極其相似的輪廓，從而逃避人免疫系統(tǒng)的識(shí)別，      避免誘導(dǎo) HAMA 反應(yīng)。進(jìn)行抗體人源化是應(yīng)遵循兩個(gè)基本原則，即保持或提高抗體的親和力和特異性：大大降低或者基本消除抗體的免疫原性?？贵w人源化進(jìn)程經(jīng)歷了人-鼠嵌合抗體，人源化抗體和全人源化抗體三個(gè)階段。根據(jù)作用的原理不同，人源化抗體可以分為四類:人-鼠嵌合抗體、改型抗體、表面重塑抗體與全人源化抗體。

原理解析
鼠源抗體人源化，就是通過(guò)基因改造，使其和人體內(nèi)的抗體分子具有極其相似的輪廓，從而逃避人免疫系統(tǒng)的識(shí)別，      避免誘導(dǎo) HAMA 反應(yīng)。進(jìn)行抗體人源化是應(yīng)遵循兩個(gè)基本原則，即保持或提高抗體的親和力和特異性：大大降低或者基本消除抗體的免疫原性?？贵w人源化進(jìn)程經(jīng)歷了人-鼠嵌合抗體，人源化抗體和全人源化抗體三個(gè)階段。根據(jù)作用的原理不同，人源化抗體可以分為四類：人-鼠嵌合抗體、改型抗體、表面重塑抗體與全人源化抗體。

鼠源化抗體VS.人源化抗體

全人源抗體制備

臨床應(yīng)用
      近年來(lái)，人源化抗體和全人源抗體的出現(xiàn)為臨床應(yīng)用帶來(lái)了新的希望，在腫瘤治療、自身免疫疾病和心血管疾病的      治療以及抗移植排斥反應(yīng)和抗病毒感染等方面都有良好的作用。包括降低傳統(tǒng)腫瘤藥物治療的不良反應(yīng)、作為腫瘤      特異性的標(biāo)志物、盡量的避免和盡可能的減輕移植后發(fā)生的排斥反應(yīng)，保護(hù)移植器官的功能、作為實(shí)體器官移植治      療的誘導(dǎo)等。美國(guó) FDA 于 1994 年批準(zhǔn)了第一個(gè)人-鼠嵌合 Fab 抗體上市（ReoPro）,該藥物已被廣泛應(yīng)用于多種心血管疾病的治療，主要用于預(yù)防冠狀動(dòng)脈形成術(shù)后的再狹窄。近年來(lái)的研究表明，人源化抗體在抗病毒感染方面
（如 HBV、HCV、HIV 等病毒感染性疾?。┲?，有很好的應(yīng)用前景。

人源化抗體的表達(dá)
       目前常用的人源化抗體表達(dá)系統(tǒng)主要有大腸桿菌表達(dá)體系、哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)體系、酵母體系、昆蟲(chóng)表達(dá)體系。

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