Olink技術(shù)基于鄰位延伸分析(PEA),通過雙抗體識別靶蛋白,將蛋白濃度轉(zhuǎn)化為核酸擴(kuò)增信號,實(shí)現(xiàn)fg/mL級高靈敏度、單次最多測5300+蛋白的高通量及僅需1μL血漿的低樣本量檢測,在疾病研究和藥物開發(fā)中優(yōu)勢顯著。以下結(jié)合肺癌早篩案例展開分析。 一、技術(shù)三大核心突破 1. 超高靈敏度與動態(tài)范圍 傳統(tǒng)質(zhì)譜難以檢測低豐度蛋白,Olink技術(shù)可覆蓋fg/mL至μg/mL的寬濃度范圍,適用于血漿等復(fù)雜樣本。例如在阿爾茨海默癥研究中,該技術(shù)可提前10年檢測到GFAP、NEFL等標(biāo)志物的濃度變化。 2. 靈活通量與多組學(xué)整合 提供從靶向(Target 48/96)到探索型(Explore 1536/3072/HT)的多樣化Panel,覆蓋多疾病通路。與代謝組學(xué)、單細(xì)胞測序聯(lián)用時,可深入解析疾病機(jī)制,如特應(yīng)性皮炎中成纖維細(xì)胞與炎癥蛋白的互作網(wǎng)絡(luò)。 3. 嚴(yán)格質(zhì)控與全球化服務(wù) 通過內(nèi)外部多重質(zhì)控確保數(shù)據(jù)可靠性,中國序禎達(dá)生物等服務(wù)商通過鉑金認(rèn)證,支持跨國臨床樣本分析。 二、肺癌早篩模型:從構(gòu)建到驗(yàn)證 背景:突破傳統(tǒng)篩查局限 -肺癌致死率高且早期診斷困難,低劑量CT假陽性率較高。利物浦大學(xué)團(tuán)隊利用Olink Explore 3072平臺,對超1.15萬例樣本開展前瞻性研究,構(gòu)建血漿蛋白組早篩模型。 研究設(shè)計 - 隊列:訓(xùn)練隊列來自LLP(包含肺癌患者及對照的診斷前1-5年樣本),驗(yàn)證隊列采用UK Biobank數(shù)據(jù)(392例肺癌患者+5500例對照)。 - 技術(shù)路線:結(jié)合Explore 3072(檢測2926種蛋白)與Target 96 Panel驗(yàn)證,運(yùn)用機(jī)器學(xué)習(xí)篩選標(biāo)志物。 關(guān)鍵成果 -標(biāo)志物挖掘:在診斷前1-3年和3-5年分別發(fā)現(xiàn)240/270個差異蛋白,其中117個重疊蛋白富集于免疫和代謝通路。 -模型性能:LLP隊列中,1-3年預(yù)測AUC達(dá)0.76-0.90,1-5年AUC為0.73-0.83;UK Biobank驗(yàn)證顯示模型特異性強(qiáng)(AUC=0.7),對其他癌癥無顯著預(yù)測能力。 -臨床價值:可提前5年預(yù)警風(fēng)險,短期模型以免疫蛋白為主,長期模型關(guān)聯(lián)慢性炎癥通路,揭示不同階段發(fā)病機(jī)制。 技術(shù)優(yōu)勢凸顯 - 檢測到傳統(tǒng)方法難以捕獲的低豐度蛋白(如CCL13); - 多平臺數(shù)據(jù)一致性確保標(biāo)志物可靠性; - 萬人級隊列驗(yàn)證,適用于大規(guī)模臨床研究。 Olink以技術(shù)創(chuàng)新突破蛋白組學(xué)瓶頸,從肺癌早篩延伸至慢性病研究,推動精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展。未來,隨著多組學(xué)深度融合,其有望成為疾病防控的核心工具。
關(guān)注“研錦生物”
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