2024年6月西藏農(nóng)業(yè)和健康大學(xué)-廣東省生物醫(yī)藥與健康聯(lián)合研發(fā)中心魏磊團(tuán)隊(duì)在Phytomedicine在線發(fā)表題為“Salidroside protects pulmonary artery endothelial cells against hypoxia-induced apoptosis via the AhR/NF-κB and Nrf2/HO-1 pathways ”的文章，作者發(fā)現(xiàn)紅景天苷（Salidroside, SAL）可以抑制AhR/NF-κB途徑和激活Nrf2/HO-1途徑，對(duì)低氧誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞（pulmonary artery endothelial cells ,PAECs）凋亡具有顯著的保護(hù)作用，并且SAL可能是治療肺動(dòng)脈高壓 （pulmonary hypertension ,PH）的潛在藥物。
作者將雄性SD大鼠缺氧（10% O2） 4周，建立PH模型。每天腹腔注射SAL（2、8、32 mg/kg/d）或載藥。為了明確SAL在PAECs中的分子機(jī)制，還建立了PAECs暴露于1% O2 48 h的體外缺氧細(xì)胞損傷模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)缺氧刺激增加AhR核易位，激活NF-κB信號(hào)通路，表現(xiàn)為CYP1A1、CYP1B1、IL-1β和IL-6表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致PAECs氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致PAECs凋亡。SAL抑制PAECs中AhR和NF-κB的活化，促進(jìn)Nrf2的核易位，增加其下游抗氧化蛋白HO-1和NQO1的表達(dá)，改善缺氧誘導(dǎo)的PAECs氧化應(yīng)激。此外，SAL降低了缺氧暴露大鼠的右心室收縮壓，減少了肺血管重構(gòu)和右心室肥厚。
其中通過分子對(duì)接和SPR實(shí)驗(yàn)證明了抗氧化劑化合物SAL可以有效地與AhR結(jié)合。SAL抑制PAECs中AhR的激活和核易位，AhR的激活主要通過上調(diào)CYP1A1酶誘導(dǎo)氧化應(yīng)激。因此，靶向AhR通路可能是改善PAECs細(xì)胞凋亡的另一種有希望的治療策略。為了研究SAL是否抑制缺氧誘導(dǎo)的AhR激活和核易位，首先使用MOE軟件進(jìn)行了分子對(duì)接分析。該分析旨在識(shí)別和評(píng)估SAL與AhR之間的結(jié)合。對(duì)接結(jié)果顯示，SAL與AhR的氨基酸殘基之間存在氫鍵（賴氨酸（Lys）244）以及強(qiáng)范德華作用（苯丙氨酸（Phe）266, Phe82, Phe83）（圖A-C）。此外，SAL與AhR的平均結(jié)合能為- 5.06 kcal/mol，表明SAL與AhR具有較高的結(jié)合親和力。SPR分析顯示，AhR與SAL的親和值為1.5 × 10?5 KD，表明AhR可以作為SAL的靶點(diǎn)（圖D）。
武漢yangene可承接分子對(duì)接，虛擬篩選，分子動(dòng)力學(xué)模擬等業(yè)務(wù)，例圖A B C，圖D SPR檢測(cè)由本公司提供。
SPR實(shí)驗(yàn)方法描述參考：
研錦生物可以利用基于靶點(diǎn)或小分子結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)方法，對(duì)可購買化合物、天然產(chǎn)物等數(shù)據(jù)庫進(jìn)行虛擬篩選，并獲得潛在活性的化合物列表供進(jìn)一步活性實(shí)驗(yàn)確證。面向制藥企業(yè)和科研院所，可提供一站式的早期藥物研發(fā)服務(wù)，包括虛擬藥物篩選、先導(dǎo)優(yōu)化、靶標(biāo)預(yù)測(cè)、 動(dòng)力學(xué)模擬等，涉及小分子化學(xué)藥、生物藥、中藥等多種新藥類型，為您提供優(yōu)質(zhì)的藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)
